2016年被收回GMP证的药企名单
日期：2016/8/12
自今年1月1日起，国家药监总局（以下简称“CFDA”）将不再承担GMP认证检查任务，所有的GMP认证检查都由各省承担，加强对药企的日常检查和指导也成为各地食药监局工作的重点。据不完全统计，截至目前今年全国已有85家药企GMP证书被收回。
部分信息不全，仅做参考，点击图片可放大查看详细信息。
业内人士表示，各地掀起药企监管查处风暴，一方面体现了今年全国各地食药监局对于药企的检查力度明显加大，另一方面也说明中药饮片企业目前的生产质量参差不齐，令人堪忧。
在飞行检查常态化、严格化之后，未通过认证、被直接淘汰的药企数量也随之增加，医药行业或将迎来整合大潮。
“药厂太多，行业分散，又良莠不齐，而且产能过剩，市场上药品同质化严重。”北京鼎臣医药管理咨询中心负责人史立臣表示。
从行业发展需要来看，新版药品GMP认证能“倒逼”药品生产企业规范产品、提升质量，淘汰落后企业，为行业龙头和上市企业提供更多整合升级的机会。
某省2016年上半年药品GMP跟踪检查发现缺陷梳理清单（58条）
组织机构、人员、培训方面
1.车间生产人员健康查体表中缺少皮肤病、肝功、过敏试验等信息，质检人员查体表中无辩色力检查信息。（31 条）
电子记录数据完整性（含计算机化系统）方面
2.药品稳定性试验箱、生化培养箱无备用电源，真空冷冻干燥机计算机工作站无备份数据用的移动硬盘；完整性测试仪内保存。
历史数据不完整，不能准确追溯到所测试的滤芯。
3.未规定提取车间控制室操作人员离开岗位，要将计算机界面的控制界面调整为观察界面或其它防止外来人员进入计算机控制
界面的措施。
4.企业未建立原辅料和成品库帐，只使用纸质货位卡进行管理。检查组在库房办公室发现，库管人员电脑中建有电子表格分类台账，内容涉及库存、出入库、报废、近效期、退货等内容，其中粉针有起自 2014 年的电子记录，冻干粉针有 2016 年的电子记录。与库管人员交流，上述记录为便于开展工作自行创建的非受控记录，企业在仓储管理上配备了“用友 ERP 系统”，但一直未启用。查看企业物料管理的相应规程，有建立库帐的内容要求。企业质量管理部门未将此情形作为缺陷进行处理。
5. 未对工艺用水分配系统的自动化控制系统（供应商为上海至纯科技）进行验证。（计算机化系统附录第 6 条）
6. 未对注射用水系统单位时间内的注射用水产量进行确认；（第 138 条）
7. B 级区灌封 A 级区气流流型试验（2015年）未留存视频资料。
确认与验证方面
8. 305 车间 B 级区空气净化系统验证未进行空调机组总回风量确认。（第 140 条）
9. 《西咪替丁注射液活性炭吸附试验验证报告》（编号：FM-YZBG-05-15029-6(RO)）结论为;活性炭对西咪替丁原料吸附量约为1%，建议至少按 101%投料，该产品工艺规程未对西咪替丁投料量进行修订。（第 149 条）（高投料产品工艺验证中应体现高投料依据）
10.验证方案和验证报告存在下列问题：
①《Ⅲ车间净化空调系统再确认方案》（ZDH-UM-671-Pr）未对臭氧消毒时的温湿度做出明确规定；
②C 级区的冷沉间、精制间用隔板作为操作台面分为两层，洁净风不能通过操作台面，而造成部分区域的洁净效果有可能降低，企业未进行评估以确认监测点，验证方案中的监测点与监测数据不能相对应，浮游菌、沉降菌监测只有结果不能追溯检验过程。
11. 配液及灌装系统清洁残留验证报告（Q/QGDYB13111-00）未体现清洁剂的配制及具体清洁过程。（159 条）
12.1503 车间注射水系统的再验证内容无总进水口数据、无罐体和回水温度、无回水流量数据、无喷淋效果确认、无偏差和变更内容；1502 车间注射水系统原有 1502 车间和质控部 2 套分配系统，2016 年新增 1 套分配系统同时用于 1305 和 1306 车间的循环，该变更于 2015 年 8 月份启动，10-11 月份进行安装。企业在 8 月 10 日即批准了该注射水系统的验证方案。
13.部分验证工作未按计划进行，验证过程不够深入。（第 138 条）
（1）该公司规定空调净化系统不少于 3 年验证 1 次，108 车间净化空调上一次验证为 2013 年 1 月 7 号，未及时验证。2015年度的空调系统做完通风量和换气次数的确认后，未对确认结果进行总结；
（2）工艺用水再验证中未对构成系统的组件（如阀门、过滤器、反渗透膜等）是否保持良好状态进行确认，也未对控制参数（如一级电导率、EDI 后电导率）的有效性进行确认。
14. 购进的不同企业生产的同一种物料，编制相同的的物料代码。（第 106 条）
物料、产品储存方面
15. 用于原辅料贮存的冰柜（编号：MS644、MS007）(温度控制范围：-20℃至-10℃)每天仅观察记录一次温度（两台冰柜均无贮存和打印温度装置）。（第 58 条）
16.盐酸林可霉素（内部批号：Y1603009)货位卡显示入库、发放用效价（十亿单位）进行记录，实际是计重发放，不便于管理。（第 103 条）
17.108 车间暂存库存放的低硼硅玻璃安瓿（内部批号：CN1604003）货位卡显示 2016 年 4 月 20 日取样 200 支，但内包材取样记录显示该批安瓿 2016 年 4 月 22 日取样 500 支；且该批产品在检查当天（2016 年 4 月 23 日上午）在 QC 未出具合格检验报告的情况下已放行，已发放 217 件用于当天动态产品 VB 6 注射液（批号：1604236）的生产。（第 107 条）
18. 用于存放原料和成品的 2-8℃冷库无温度报警设施。
19. 成品为避光储存，该公司未开展从灌封到外包装期间光照因素影响相关评估工作。
20. 留样库的可见异物检测仪未进行编号管理，无使用记录，无校验合格标识。（93 条）
厂房设施设备方面
21. 纯化水制备系统 EDI 单元至纯化水贮水罐间连接管道无循环回路，无法实现此段管路中的纯化水循环。
22. 车间工艺用水系统中纯化水至多效蒸馏器的管路无循环或排空措施；
23. 洁净区粉碎混合间排风风机开启后，前后室压差为 40Pa，内室工作区有持续刺耳的噪声，供风量与排风量不相匹配。
24. 101 车间配液罐、储液罐的下水管路有 2 道，其中一道设置了空气隔断装置，另一道未设置空气隔断装置。灭菌柜下水的空气隔断装置设在灭菌柜挡板内，不便于清洁管理。企业未制定空气隔断装置的管理和清洁规程。
生产过程控制方面
25. 注射用 A 群链球菌生产车间洗衣间用“雕牌洗洁精”对无菌工作服进行洗涤，对洗涤剂残留没有进行评估或验证。
26. 内包装间 B 级区插座不易于清洁、消毒。
27. 洁净区高效送风及回风口未进行编号，不利于高效过滤器检漏及回风口清洁记录；
28. C 级区冗余除菌过滤只在滤芯后有压力表，且除菌过滤过程中批生产记录仅记录了配液罐的压力，未体现滤器两侧压差及除菌过滤时间。（附录一 75 条）
29. 2016 年 3 月的培养基模拟灌装验证中未对方案中模拟的干扰措施予以记录或者确认，无浮游菌、沉降菌检测阴性对照试验的记录，无外来维修工进入操作的方案，用班组长代替维修工进行维修操作，具体的批量即完整性检查后的安瓿数未记录。
文件、记录方面
30. 201603012 批生产记录中，未描述无菌服和器具灭菌时在灭菌柜的具体放置位置；灌装结束时无菌检查取样 20 支，无取样人员签名。（第 175 条）
31. B 级区沉降菌及操作人员体表微生物监测记录无培养基名称、培养皿编号、采样人签名等内容，未记录培养设备的名称、设备编号等，未定期观察并记录培养基微生物生长情况，2015 年至今以上培养监测结果记录均为“0”； 305、306 车间粉针分装区动态生产时放置的沉降菌培养皿位置高出传送带约 5cm，不利于沉降菌的采集。（无菌附录第 11 条）
确认与验证方面缺陷项汇总
三、确认与验证方面（共27 条）
1.验证总计划无验证项目（或参数）、责任部门等内容。（第 145 条）
2.未对工艺用水分配系统的自动化控制系统（供应商为上海至纯科技）进行验证。（计算机化系统附录第 6 条）
3.企业未对取样暴露后的无菌原料药最长保存期限进行确认。
4.企业对肝素钠杂质对比性研究资料中无明确的各杂质谱的相关资料，对无机杂质未予关注。
5.孵育间（约 12 立方米，用于微生物检验的培养）设置有 1 个温度探头，放置
的位置没有经过充分确认。（第 12 条）
6.未对注射用水系统单位时间内的注射用水产量进行确认；（第 138 条）
7.CYO-40(SIP、CIP)冻干机（设备编号：1092-065）再确认方案、记录及报告中缺少对板层平整度再确认相关内容。
8.冻干机运行及性能确认方案【LY-SDB-YZ案—2015-024（0）】缺少对真空报
警性能确认的内容。
9.B 级区灌封 A 级区气流流型试验（2015年）未留存视频资料。
10.305 车间 B 级区空气净化系统验证未进行空调机组总回风量确认。（第 140
条）
11.《101 无菌原料药车间 A/B 级洁净区人员无菌更衣验证报告》（STP.YZ03013R）中未收入验证方案培训情况，取样点与方案规定不一致。（第 148 条）
12.《无菌原料药内包装材料药用铝瓶密封性验证报告》未对山东海富实业股份
有限公司生产的药用铝瓶密封性进行验证，验证方案制定的验证方法不合理。（第147 条）
13.《西咪替丁注射液活性炭吸附试验验证报告》（编号：FM-YZBG-05-15029-6(RO)）结论为;活性炭对西咪替丁原料吸附量约为 1%，建议至少按 101%投料，该产品工艺规程未对西咪替丁投料量进行修订。（第 149 条）
14.《大容量注射剂软包装车间软袋生产线在线清洗消毒再验证文件》
（JB-ZY-YS-05-003-X00）中，清洁前产品的残留限度确定过程，未考虑擦拭取
样的回收率。（143 条）
15.《2016 年 106 车间结晶罐（编号：10611012）运行确认记录》文件编号
（RY-YZ-GCB-106-P16-011.0Q/R00）转速确认测试中，转速按照产品工艺规程规定的转速进行，未覆盖设备设计的上下限转速。（确认附录 15 条）
16.验证方案和验证报告存在下列问题：
①《Ⅲ车间净化空调系统再确认方案》（ZDH-UM-671-Pr）未对臭氧消毒时的温湿度做出明确规定；
②C 级区的冷沉间、精制间用隔板作为操作台面分为两层，洁净风不能通过操作台面，而造成部分区域的洁净效果有可能降低，企业未进行评估以确认监测点，验证方案中的监测点与监测数据不能相对应，浮游菌、沉降菌监测只有结果不能追溯检验过程。
17.QCLX80 型立式超声波洗瓶机安装、运行、性能确认报告（Q/QGDYB12023-00）中未体现注射用水和压缩空气的压力具体值；配液及灌装系统清洁残留验证报告（Q/QGDYB13111-00）未体现清洁剂的配制及具体清洁过程；未记录取样工具的灭菌过程。（159 条）
18.C 级区纯蒸汽灭菌柜（CZQ-0.6）性能确认报告中缺少明确的待灭菌物品包装及装载方式。（无菌附录第 66 条）
19.灌装机清洁验证时未对配液罐、药液储罐喷淋球的喷淋效果进行确认；未对
灌装头、药液输送硅胶管最后冲洗用水的水温、冲洗时间等参数进行认。（第143 条）
20. 1503 车间注射水系统的再验证内容无总进水口数据、无罐体和回水温度、无回水流量数据、无喷淋效果确认、无偏差和变更内容；1502 车间注射水系统原有 1502 车间和质控部 2 套分配系统，2016 年新增 1 套分配系统同时用于 1305和 1306 车间的循环，该变更于 2015 年 8 月份启动，10-11 月份进行安装。企业在 8 月 10 日即批准了该注射水系统的验证方案。
21.2011 年制定实施的注射用阿奇霉素运输条件确认方案、记录和报告（编号：QJ/CX 股 12-WL-2011-03），当时运输方式为普通货车，药品内层用塑料布遮盖，外层毛毡遮盖，现已改为厢式货车运输，未及时开展运输条件再确认。
22. 部分验证工作未按计划进行，验证过程不够深入。（第 138 条）
（1）该公司规定空调净化系统不少于 3 年验证 1 次，108 车间净化空调上一次
验证为 2013 年 1 月 7 号，未及时验证。2015 年度的空调系统做完通风量和换气次数的确认后，未对确认结果进行总结；
（2）工艺用水再验证中未对构成系统的组件（如阀门、过滤器、反渗透膜等）
是否保持良好状态进行确认，也未对控制参数（如一级电导率、EDI 后电导率）的有效性进行确认。
23.肝素钠工艺验证方案（编号：PV-50.01.001-2016-01）中除杂质蛋白工序对
pH 测定频次未作规定，对工艺评价参数溶液澄清度的取样频次、观察方法、留
置对照观察等未作具体规定。
24.本企业现使用的 2 台真空冷冻干燥机，2016年均未进行热分布的验证。
25.ASMR600/60 隧道烘箱再确认方案及报告存在以下问题：（第 148 条）
（1）满载热分布未记录玻璃安瓿的信息（厂家、批号、规格）；
（2）内毒素挑战试验采用 38000 瓶/小时控制网带速率（实际生产时使用设备显示频率进行控制），未对其对应关系进行确认；
（3）仅对预热段、加热段、冷却段各段对房间压差进行了确认（分别为》4.9Pa、》5.9Pa、》4.8Pa），未对各段间的压差梯度进行要求，日常监测时亦未对各段间压差进行控制。
26.企业的验证管理方面，没有根据各类验证的特性确定再验证周期，没有明确
的再验证台帐或者计划表以防止验证到期后及时实施再验证;没有根据当前药品
风险发展的趋势，将冷链运输确认列入年度验证计划。
27.企业对关键生产设备及无菌控制的验证需要进一步加强；（第 138 条）
（1）囊式除菌过滤器（一次性）除菌过滤效果确认时未进行细菌挑战性试验，
未对过滤前药液上游微生物负荷量进行确认（日常生产时也未对辅料建立微生物限度内控标准）；半成品配制及除菌过滤工艺验证时未对过滤药液时间和过滤器两侧压力进行确认；
（2）脉动真空灭菌器热穿试验报告中未对需灭菌的不锈钢药液储罐（体积 80L）内温度探头、生物指示剂的布点位置和数量进行描述。
信息来源：联众医药网
|
