近期CFDA药械企业飞检对药品生产企业的启示（朗德医疗篇）
日期：2017/4/30
04月11日，CFDA官网发布了对多家医疗器械企业的飞检公告。尽管检查的依据是《医疗器械生产质量管理规范》及其附录，但触类旁通，部分缺陷项目对药品生产企业仍有积极的借鉴意义，本次选取部分项目分析。
一.是否已建立有效的质量管理体系并推进实施
缺陷：企业负责人未对2016年企业质量管理体系运行情况进行评估。
关于质量关体系的要求在GMP第2条和第3条：“......企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，......本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求......”。
说到质量管理体系，大部分企业的第一反应是我们有，但已有的质量管理体系是否符合GMP的要求呢？仅仅设置质量保证控制机构和人员，有偏差和变更管理等基本要求是不够的，按照第三条的要求，质量管理体系应该是超出GMP的，建议参照ICH Q10建立自己的质量管理体系并推进实施，如此才能满足第五条、第六条等关于质量目标的要求。
二.计量检定合格只是计量管理的一部分
缺陷：企业提供的2-10μL移液器检定报告......；2μL移液器实测值为1.8μL，超过其误差2%范围规定，未对检定报告有效性进行确认。
校准的要求在GMP第91和第94条：“应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。...... 不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。”
需要明确的是关于校准的要求其目的在于保证“所得出的数据准确、可靠”，定期校准并具有相应的标示只是实现这一目的措施之一。从这一缺陷项来说，有两点值得借鉴，一是校准不能代替相关的验证或有效性确认，以HPLC为例，早期有一个比较多的讨论是，计量院的检定报告能否代替或部分代替3Q确认。从这里来看即便部分代替也不恰当，3Q的范围实际上超过了检定范围，一定程度上3Q活动也可以看做对检定报告有效性的确认。第二，日常校准测试的必要性。在使用状态下，处于校准有效期内的计量器具的状态可能会变化，日常校准测试可以帮助尽可能早的发现计量相关偏差，减少对产品质量的潜在影响。
三.数据完整性问题将会逐渐成为高频缺陷项
缺陷：原料入库台账使用WPS文件，可任意修改......
随着计算机化系统附录的正式实施，数据完整性相关的缺陷将会越来越多。数据完整性问题的背后往往隐藏着真实性问题，对企业来说，这不单单是要买网络版工作站、买ERP系统的问题，更重要的是，当一切被限定在阳光之下，原有的流程还能不能继续运行，如果不从最根本的工艺设计等等底层入手，生产运营活动不断冲击质量管理体系，企业的生存就难以为继。
四.避免超说明书范围使用仪器设备
缺陷：企业对检验使用荧光PCR仪进行适用性验证，但不在说明书规定的仪器适用机型范围。
这一条的描述有一点拗口，我理解为企业在有相关验证的基础上超说明书范围使用仪器设备。从这一点来说是一条很罕见的缺陷，超说明书范围使用仪器设备的情况并不少见，由于很少有检查员去关注验证范围是否超出了说明书范围，过去也一直没有类似的缺陷被提出。从风险角度考虑，尤其是对于复杂精密的仪器来说，超说明书范围使用是对其可靠性、准确性的持续挑战。另外值得注意的是，很多企业的设备有完整的设备档案，但关键的仪器档案却不完整，没有将仪器的说明书、操作手册、合格证明、维修记录、检定记录等等文档集中管理，既不能有效的支持3Q活动，也难以面对审计中的挑战。
前阵子论坛里曾有有对“cGMP”中的“c”进行探讨，尽管通常cGMP被用于专指美国GMP，但这种不断前行的实施理念是每一个企业都应该具备的，5年来GMP的条文未变，但对GMP的理解和实施要求早已有了显著的提升。
信息来源：作者：道路漫长黑暗 来源：蒲公英
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